Три принципа тестирования на животных: более гуманный подход к экспериментам на животных
Использование животных в исследовательских целях, включая тестирование на наркотики и эксперименты, долгое время было спорным вопросом, который вызывал опасения по поводу благополучия животных, значительного вреда, который может быть им причинен, и приемлемости оправдания такого вреда. Три правила тестирования на животных относятся к принципам замены, сокращения и усовершенствования, своду руководящих принципов по более гуманному использованию животных в тестировании и исследованиях. Три Рс были первоначально предложены Федерацией университетов для ученых по защите животных (UFAW) Рассел и Берч в 1959 году в книге "Принципы гуманной экспериментальной техники". Сегодня концепции замещения, сокращения и уточнения используются в качестве руководящих принципов для гуманитарной науки. Принципы Трех Ор все чаще рассматриваются как неотъемлемая часть основной научной практики. Растет признание того, что применение принципов при разработке и проведении научных исследований может не только повлиять на благополучие животных, но и на качество науки. Три ОР в настоящее время включены в международное законодательство о разработке фармацевтических препаратов, предназначенных для использования человеком.
Ранняя литература по защите животных
Некоторые из принципов, выделенных в Трех Рс, упоминались несколькими другими авторами до публикации "Принципов гуманной экспериментальной техники" в 1959 году. Например, некоторые из принципов упоминаются в эссе маршала Холла (Критическое и экспериментальное эссе о циркуляции крови. Особенно это наблюдается в мелких и капиллярных сосудах батрахий и рыб), опубликованной в 1831 году, и в его статье "Эксперименты по физиологии как вопрос медицинской этики", опубликованной в 1847 году. В своих статьях маршал Холл описывает пять принципов, которые охватывают большую часть из Трех Р, и необходимость необходимого этического обоснования. В 1871 году такие организации, как Британская медицинская ассоциация и Генеральный комитет Британской ассоциации содействия развитию науки, также приняли принципы, направленные на уменьшение вреда, которые включали в себя предотвращение ненужного повторения экспериментов, использование анестезии и то, что болезненные исследования должны проводиться квалифицированным персоналом в лабораториях при надлежащем правила.
Генезис трех Рс
Три правила тестирования на животных были сформулированы Расселом и Берчем во время работы в UFAW, организации, основанной майором Чарльзом Хьюмом в 1926 году. Он привлек ученых и специалистов по уходу за животными с целью пролить свет на вопросы благополучия животных. Организация уделяла особое внимание содержанию животных (во время содержания, поставке и использованию), а также экспериментальным процедурам, используемым на животных. Неконфронтационный подход организации и сотрудничество с научным сообществом позволили ей опубликовать первое руководство UFAW по уходу и ведению лабораторных животных вышло в 1947 году. Руководство сыграло важную роль в улучшении благополучия животных, используемых для исследований, и повышении надежности полученных от них результатов. В то время проводились эксперименты, которые причиняли чрезвычайные страдания подопытным животным. Хьюм и другие ученые-биологи были особенно встревожены экспериментами с тяжелыми и смертельными травмами, проводившимися в США и Канаде на крысах и собаках. Согласно письму, опубликованному в The Lancet в августе 1949 года, эксперименты включали нанесение множественных ушибов ногам собак и изучение повторных падений на крысах без анестезии. В 1954 году организация назначила доктора Уильяма Рассела и мистера Рекса Берча для проведения исследований по гуманным методам в биологических исследованиях. По словам Рассела, в ходе исследования были установлены три варианта тестирования на животных
Влияние работы Рассела и Берча
Принципы гуманной экспериментальной техники заложили прочную основу для необходимости изменения обращения с животными и использования животных для исследований. В книге объяснялась этическая забота о благополучии животных в ходе исследований, включая возможность того, что некоторые виды животных могут обладать сознанием. В нем также объяснялось, как аффективные состояния связаны с эндокринной и неврологической системой и последствиями изменений в физиологии, вызванных стрессом. В книге также установлено, как следует оценивать вред, наносимый животным, и приведены примеры того, как использование замены, сокращения и улучшения может свести к минимуму вред животным. Рассел и Берч показали, что использование гуманных методов совместимо с целями исследований, включая улучшение данных экспериментов.
Замена
Замена относится к предпочтительному использованию методов, не связанных с животными, по сравнению с методами, используемыми животными, для достижения аналогичного уровня результатов. Некоторые из практических альтернатив, которые следуют рекомендациям по замене, включают использование клеточных культур, моделей in vitro, а также изображений и компьютерных моделей. Извлечение инсулина из бактериальных культур является одним из наиболее популярных примеров замены.
Сокращение
Сокращение относится к использованию лучшего статистического анализа и качественного дизайна исследования, который требует использования наименьшего количества животных для получения максимальной информации. Плохой дизайн эксперимента и неправильный статистический анализ результатов эксперимента могут привести к неэффективному использованию животных и научных ресурсов в токсикологических исследованиях. Эксперты считают, что необходимо понимание статистики и экспериментального дизайна.
Утонченность
Усовершенствование процедур для животных относится к совершенствованию научных методов, которые сводят к минимуму боль и страдания в течение всей жизни животных. Усовершенствование методов помогает смягчить условия, вызывающие гормональный дисбаланс, такие как стресс и дискомфорт, которые могут привести к колебаниям результатов теста. Например, исследование на генетически модифицированных мышах с болезнью Хантингтона показало значительные колебания в результатах, когда мышам предоставляли комфортные и почти естественные условия по сравнению с бесплодными клетками.
Позитивное взаимодействие между тремя Рс
Существует множество случаев, когда применение одного из трех R может оказать положительное влияние на один или оба других 2R. Например, замена животных с более высокой нейрофизиологической чувствительностью многоклеточными паразитами или беспозвоночными является позитивной стратегией замены, которую также можно считать стратегией улучшения из-за использования животных с “меньшей способностью страдать".” Аналогичным образом, внедрение тестирования вещества на клетках в культуре, в отличие от живых животных, является стратегией замены, которую также можно рассматривать как стратегию сокращения, так и совершенствования, поскольку это уменьшает количество используемых животных и сводит к минимуму вред, наносимый этим животным.
Конфликты между тремя Рс
Существуют также случаи, когда применение одного из Рс может оказать негативное влияние на применение одного или обоих других Рс. Когда возникают такие конфликты, исследователи и комитеты по этическому обзору оценивают влияние одного из Ор и принимают трудные решения в расстановке приоритетов каждого из Ор.
Конфликт между сокращением и уточнением
Существует множество обстоятельств, при которых может возникнуть конфликт между сокращением и уточнением. Например, использование имплантированных телеметрических устройств позволяет исследователям удаленно собирать данные у нетронутых животных. Этот метод считается важным усовершенствованным методом сбора данных, поскольку он отходит от регулярного взятия проб крови и использования постоянных катетеров. Этот метод также может привести к сокращению количества необходимых животных и повышению качества получаемых данных. Однако имплантация телеметрического устройства требует обширной операции, которая может быть связана со значительной послеоперационной болью. Размер передатчика также может вызвать значительный физиологический стресс, особенно у мелких животных. Следовательно, этот метод может оказать негативное влияние на доработку.
Конфликты между заменой и сокращением
Разработка неживотных (замещающих) методов, которые необходимо сравнивать с моделью In vivo или другими традиционными методами эксперимента, часто приводит к увеличению количества животных, используемых в краткосрочной перспективе.
Определение приоритетности замены, сокращения и доработки
Поскольку между тремя Рс существует как положительное, так и отрицательное взаимодействие, необходимы руководящие принципы по расстановке приоритетов. В некоторых национальных руководящих принципах доработке уделяется приоритетное внимание, а не сокращению. Обоснование этого руководства заключается в том, что опыт отдельного животного имеет первостепенное значение для количества животных, и дополнительные страдания одного животного в обмен на сокращение общего количества неприемлемы. Однако, когда значительное сокращение численности животных может быть достигнуто незначительным дополнительным стрессом или дискомфортом, тогда, возможно, сокращение могло бы быть более приемлемым. Международное сообщество должно разработать подходящие руководящие принципы, которые помогли бы справиться с этическими дилеммами в результате конфликтов между принципами. В отсутствие юридических указаний исследователи должны сделать свои собственные выводы об относительном влиянии вреда и пользы таких противоречивых методов. Такие дилеммы следует решать в каждом конкретном случае в зависимости от характера эксперимента и уровня страданий животных.
Научное и этическое обоснование и внедрение
Сегодня законодательство в Соединенных Штатах и Европе требует, чтобы все предлагаемые виды использования животных в исследованиях подлежали пересмотру для определения того, является ли использование научно и этически оправданным. Такие законы признают концепцию Рассела и Берча, а также налагают моральные и юридические обязательства на все заинтересованные стороны по замене, сокращению и совершенствованию лабораторных тестов на животных, когда это возможно. Успешное внедрение Трех РС зависит от подготовки тех, кто участвует в тестировании и исследованиях, а также от командного подхода, который поощряет обмен информацией и сотрудничество внутри организаций и между ними. Обучение должно предоставлять информацию, позволяющую ученым проводить процедуры с животными, которые соответствуют высоким стандартам науки и благополучия животных, после надлежащей оценки научных и этических соображений при использовании исследовательских животных.
